Обнаружено новое генетическое заболевание глаз

В ходе генетических и клинических исследований был обнаружен новый тип макулярной дистрофии, которая является причиной потери центрального зрения.

Новое заболевание, которое повреждает макулу, небольшую область светочувствительной сетчатки, необходимую для острого центрального зрения, было обнаружено исследователями Национального института глаз (NEI). Исследователи опубликовали свои выводы о безымянной новой макулярной дистрофии в журнале JAMA "Офтальмология". НЭИ является филиалом Национального института здоровья.

Макулярная дистрофия — это расстройство, которое часто приводит к потере центрального зрения из-за аномалий в различных генах, включая ABCA4, BEST1, PRPH2 и TIMP3.


Например, у людей с дистрофией глазного дна Сорсби - наследственным заболеванием глаз, которое специфически связано с вариациями TIMP3, симптомы часто развиваются во взрослом возрасте. Из-за хориоидальной неоваскуляризации, которая представляет собой рост новых кровеносных сосудов неправильной формы за сетчаткой, которые пропускают жидкость и нарушают зрение, у них часто возникают резкие изменения остроты зрения.

TIMP3 — это белок, который помогает регулировать кровоток в сетчатке и секретируется пигментным эпителием сетчатки (RPE), слоем ткани, который питает и поддерживает светочувствительные фоторецепторы сетчатки. Все зарегистрированные мутации гена TIMP3 находятся в зрелом белке после того, как он был «вырезан» из клеток RPE в процессе, называемом расщеплением.

«Мы сочли удивительным, что у двух пациентов были варианты TIMP3 не в зрелом белке, а в короткой сигнальной последовательности, которую ген использует для «вырезания» белка из клеток. Мы показали, что эти варианты предотвращают расщепление, в результате чего белок застревает в клетке, что, вероятно, приводит к токсичности пигментного эпителия сетчатки», — сказал Бин Гуань, доктор философии, ведущий автор.


Исследовательская группа последовала за этими выводами с помощью клинических оценок и генетического тестирования членов семьи, чтобы убедиться, что два новых варианта TIMP3 связаны с этой атипичной макулопатией.

«У пострадавших были скотомы, или слепые пятна, и изменения в макулах, свидетельствующие о заболевании, но на данный момент у них сохранилось центральное зрение и отсутствует хориоидальная неоваскуляризация, в отличие от типичной дистрофии глазного дна Сорсби», — сказала Кэти Кукрас, доктор медицинских наук., специалист по сетчатке глаза, проводивший клиническую оценку пациентов.

Лаборатория офтальмологической геномики NEI собирает и обрабатывает образцы и диагностические данные пациентов, которые были привлечены к многочисленным исследованиям в рамках клинической программы NEI, чтобы облегчить исследование редких заболеваний глаз, включая дистрофию глазного дна Сорсби.

«Обнаружение новых механизмов заболевания, даже в известных генах, таких как TIMP3, может помочь пациентам, которые искали правильный диагноз, и, мы надеемся, приведет к новым методам лечения для них», — сказал Роб Хафнагель, доктор медицинских наук, старший автор и директор Лаборатории офтальмологической геномики в NEI.